文 | 菠萝
（一）
今天继续介绍最新发表在《新英格兰医学杂志》上的抗癌药进展，而且又是一个来自中国的研究。新型的Trop2抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗，在对EGFR靶向药已经耐药的非小细胞肺癌患者中，取得了积极效果。
肺癌，是中国发病率和致死率最高的癌症之一。肺癌分了很多亚型，在中国，有一个亚型的患者特别多，就是那些EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者。在中国中晚期肺癌人群中，接近一半都属于这一类。
对于这些患者来说，口服的EGFR靶向药，从第一代的吉非替尼、到第二代的阿法替尼，再到现在最热的第三代奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼等，给患者带来了巨大获益，很多人靠着它们就能带瘤正常生活几年甚至更久。我见过最长的已经十多年了。
但我们都知道，所有靶向药都会面对一个困境：耐药。癌细胞想活着，所以会尝试各种办法来绕过靶向药的封锁线，时间长了，总有些细胞会成功。它们改变了自己的特性，包括新的基因突变，变得对EGFR靶向药不再敏感。这个时候，我们就需要换药了。
展开剩余80%一代或二代靶向药耐药后，如果有T790M突变，我们会换成三代靶向药，而三代靶向药耐药后，选择就少了很多，以往基本就是化疗。但化疗效果也不太好，一般只能维持2~4个月。
所有人都知道，三代EGFR靶向药耐药后的患者，亟需新药。
这方面科研特别多，大家探索的方向也五花八门，其中包括了四代靶向药、抗体偶联药物、双特异性抗体、MET抑制剂，还有一些组合疗法，比如免疫药物+抗血管生成药物，等等。到目前为止，科研圈的共识是，因为三代靶向药耐药有很多不同机制，因此不会有一个大家都适用的疗法。未来会是精准治疗时代，多种药物选择共存，根据患者耐药后肿瘤特征进行个性化选择。
这两天最新发表的这篇来自中国的重磅3期临床试验结果，就给出了一个充满希望的选择：芦康沙妥珠单抗。
（二）
芦康沙妥珠单抗是一个针对Trop2蛋白的抗体偶联药物。经常看菠萝科普的朋友应该对这类药物不陌生了，简单地说，它就是用一个针对Trop2的抗体来携带化疗药物，定向去攻击表达Trop2这个靶点的肿瘤细胞的“导弹”。
在很多晚期肺癌，包括那些EGFR突变并对靶向药耐药的肿瘤细胞表面，Trop2蛋白都大量表达。它就像癌细胞表面伸出了一个“天线”，引导着为抗体偶联药物这个导弹去降落，然后释放化疗药物，杀伤耐药肿瘤细胞。
理论很好，但到底有没有用，还得靠临床研究来证明！
在这项代号为OptiTROP-Lung04的3期大型临床对照研究中，招募了376名对EGFR靶向药耐药的非小细胞肺腺癌患者，他们中90%以上都已经接受过三代EGFR靶向药了。
然后患者被平均分成两组，188名进入对照组，用医生选择的化疗药物，另外188名进入实验组，接受芦康沙妥珠单抗。
经过平均一年半的随访，结果非常清楚，芦康沙妥珠单抗完胜化疗！
从下图就能看出，无论是无进展生存曲线，还是总生存曲线，两组都分得很开，说明新药效果远远好于化疗。
几个关键指标新药都更好，中位无进展生存期从4.3个月提高到8.3个月，总生存期也是显著提高，从图上能看出，在18个月的时候，新药组有65.8%患者活着，而化疗组只有48%，差别还是很显著的。
客观缓解率，也就是肿瘤显著缩小的比例，也是新药组更高，是60.6% vs 化疗组43.1%。
总之，毫无疑问，从疗效来看，新药肯定比化疗强。值得一提的是，有脑转移的患者，看起来也能获益。
但另一个我们要关注的点是副作用。芦康沙妥珠单抗还是有副作用的，研究中出现显著副作用（3级以上）比例和化疗差不多，是58.0% vs 53.8%，最常见的还是贫血、白细胞减少、腹泻之类的。和化疗相比，芦康沙妥珠单抗有个比较特别的副作用，是口腔黏膜炎，大概60%的患者都会出现。
我最近和很多医生聊，大家的共识是抗体偶联药物因为携带了化疗药，不管靶点是什么，副作用比起口服靶向药还是要大不少，所以使用之前，一定要重视副作用的管理。用任何药物，都是风险收益比的平衡。
（三）
这项研究很有中国特色。
因为这个药来自中国，主要研究者来自中国，针对的也是中国患者特别多的特色癌症：EGFR突变非小细胞肺癌。在不吸烟的肺癌患者中，比例特别高。
说实话，十年之前，我都很难想象中国本土能产生这样的研究，发表在《新英格兰医学杂志》这样的顶级刊物上。
我国生物医药的发展速度真的是一日千里。这么多年，听着“学好数理化，走遍天下都不怕”，以及“二十一世纪是生物的世纪”两句口号成长起来，学习能力超强的中国人，组成了全球数一数二的科研人才库，一旦环境合适，给予机会，能力不可限量。
芦康沙妥珠单抗在中国已经上市，适应症包含了三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌。这次的数据，是对它价值的另一个佐证，期待给患者带来更多福音。
目前，研究者已经在探索芦康沙妥珠单抗+免疫的联合方案了，希望进一步提高疗效。
除了芦康沙妥珠单抗，还有别的抗体偶联药物也取得了积极的结果，比如同样是针对Trop2的德达博妥单抗，今年在美国已经获批用于EGFR靶向药耐药患者治疗。除此之外，还有针对另一个靶点HER3的德帕瑞妥单抗（HER3-DXd）也值得关注。
除了抗体偶联药物，科学家还探索了很多组合疗法，尤其是和化疗的联合。最近，依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）+化疗、信迪利单抗（PD-1抑制剂）+化疗、埃万妥单抗（EGFR/c-MET双特异性抗体）+化疗，等等的临床试验中，也都让人看到了希望。
对企业来说，或许这些药物彼此是竞争对手，但对患者来说，选择总是越多越好，尤其考虑耐药患者并非都是一样的情况。希望在精准医疗理念下，大家都能找到最好的选择。
我们很难彻底阻止癌症出现，但可以一再地延迟它的脚步，直到成为慢性病。
致敬科学，致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI–Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Eng J Med. 2025
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